MỤC LỤC

1.1. Thay đổi sinh lý bệnh ảnh hưởng đến thông số dược động học của kháng sinh
trên bệnh nhân nặng ……………………………………………………………………………………….. 3
1.1.1. Hấp thu …………………………………………………………………………………………………… 3
1.1.2. Phân bố …………………………………………………………………………………………………… 4
1.1.3. Chuyển hóa ……………………………………………………………………………………………… 5
1.1.4. Thải trừ …………………………………………………………………………………………………… 6
1.2. Thay đổi PK/PD của kháng sinh carbapenem và ảnh hưởng đến điều trị ở bệnh
nhân nặng ……………………………………………………………………………………………………….. 9
1.2.1. Đặc điểm PK/PD nhóm kháng sinh carbapenem ………………………………………….. 9
1.2.2. Ảnh hưởng của thay đổi PK/PD kháng sinh carbapenem …………………………….. 14
1.3. Tối ưu hóa chế độ liều kháng sinh trên bệnh nhân nặng ……………………………. 15
1.3.1. Tiếp cận dưới góc độ cá thể (TDM) ………………………………………………………….. 16
1.3.2. Tiếp cận dưới góc độ quần thể …………………………………………………………………. 16
2.1. Đối tượng nghiên cứu ………………………………………………………………………………. 21
2.2. Phương pháp nghiên cứu …………………………………………………………………………. 21
2.2.1. Thiết kế nghiên cứu ………………………………………………………………………………… 21
2.2.2. Cách thức thu thập số liệu ……………………………………………………………………….. 22
2.2.3. Nội dung nghiên cứu ………………………………………………………………………………. 25
2.3. Phương pháp phân tích dữ liệu và xây dựng mô hình dược động học quần thể
……………………………………………………………………………………………………………………… 26
2.3.1. Phân tích dữ liệu …………………………………………………………………………………….. 26
2.3.2. Xây dựng mô hình dược động học ……………………………………………………………. 26
Trung tâm DI & ADR Quốc gia – Tài liệu được chia sẻ miễn phí tại website CANHGIACDUOC.ORG.VN
2.4. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu …………………………………………………………….. 30
3.1. Đặc điểm chung của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu …………………………….. 31
3.1.1. Thông tin thu thập bệnh nhân vào nghiên cứu ……………………………………………. 31
3.1.2. Đặc điểm bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu ……………………………………………….. 31
3.1.3. Đặc điểm sử dụng thuốc tại ngày lấy mẫu dược động học ……………………………. 34
3.2. Xây dựng mô hình dược động học quần thể của imipenem và meropenem … 35
3.2.1. Đặc điểm thu thập mẫu dược động học và nồng độ thuốc ……………………………. 35
3.2.2. Xây dựng mô hình dược động học quần thể của imipenem và meropenem ……. 36
3.3. Mô phỏng khả năng đạt đích PK/PD ………………………………………………………… 43
3.3.1. Mô phỏng khả năng đạt đích PK/PD của imipenem ……………………………………. 43
3.3.2. Mô phỏng khả năng đạt đích PK/PD của meropenem …………………………………. 45
4.1. Bàn luận về vấn đề nghiên cứu …………………………………………………………………. 50
4.2. Bàn luận về phương pháp nghiên cứu ………………………………………………………. 50
4.3. Bàn luận về kết quả nghiên cứu ……………………………………………………………….. 53
4.3.1. Đặc điểm bệnh nhân ……………………………………………………………………………….. 53
4.3.2. Mô hình dược động học cấu trúc ………………………………………………………………. 54
4.3.3. Mô hình dược động học cuối cùng ……………………………………………………………. 54
4.4. Bàn luận về kết quả mô phỏng PK/PD ……………………………………………………… 58
4.4.1. Kết quả mô phỏng PK/PD của imipenem ………………………………………………….. 58
4.4.2. Kết quả mô phỏng PK/PD của meropenem ………………………………………………… 60
4.5. Những ưu điểm và hạn chế của nghiên cứu ………………………………………………. 61