Contents

Introduction 2
MesialTemporalLobeEpilepsy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
GlutamineSynthetase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
ChemicalModelsofMesialTemporalLobeEpilepsy . . . . . . . . . . . . . . . 9
GeneticModelsofGlutamineSynthetaseDepletion . . . . . . . . . . . . . . . 12
SpecificAims 17
Methods 18
AnimalsandReagents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Surgery:ViralInjectionandElectrodeImplantation. . . . . . . . . . . . . . . . 20
Video-EEGMonitoringandSeizurePrecipitationStudies . . . . . . . . . . . . 23
Fixation,Immunofluorescence,andMicroscopy. . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
StatisticalAnalysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Results 25
KnockoutofGlutamineSynthetase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
SeizureFindings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
SynapticChanges . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
Discussion 34
References 3